近日，我院血液科在血小板、血栓與止血領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究成果以“MTH1 protects platelet mitochondria from oxidativedamage and regulates platelet function and thrombosis”為題發(fā)表在Nature Communications雜志（IF=16.6，中科院1區(qū)Top期刊）。

該論文通訊單位為徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院血液科/徐州醫(yī)科大學(xué)血液病研究所，徐州醫(yī)科大學(xué)碩士研究生丁洋洋、桂翔和褚翔為論文共同第一作者，徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院血液科喬建林教授、徐開(kāi)林教授和曾令宇教授為論文共同通訊作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金國(guó)際合作項(xiàng)目和面上項(xiàng)目資助。

盡管血小板是一種無(wú)核血細(xì)胞，但它們擁有線粒體。線粒體含有 DNA，被兩個(gè)脂質(zhì)雙層膜包圍。線粒體作為細(xì)胞的動(dòng)力源，參與調(diào)控血小板新陳代謝、ATP 產(chǎn)生、血小板活化和細(xì)胞凋亡。在正常生理?xiàng)l件下，細(xì)胞DNA和核苷酸庫(kù)不斷暴露于活性氧（ROS），從而發(fā)生氧化損傷，導(dǎo)致氧化核苷酸的生成。Human MutTHomolog 1 (MTH1) 是一種核苷酸焦磷酸酶，可水解氧化的核苷酸，參與 DNA 損傷修復(fù)過(guò)程。但關(guān)于MTH1 在血小板中的表達(dá)和功能作用尚不清楚。

該研究利用巨核細(xì)胞/血小板特異性MTH1敲基因小鼠及定量磷酸化蛋白組學(xué)等方法探索了MTH1在血小板氧化損傷和功能的作用及機(jī)制。研究者首先在人和小鼠血小板中檢測(cè)到 MTH1的表達(dá)，且定位于線粒體中。巨核細(xì)胞/血小板特異性MTH1缺陷顯著延長(zhǎng)尾部出血時(shí)間并損害動(dòng)脈和靜脈血栓形成。 同時(shí)，MTH1 敲除顯著降低血小板聚集、磷脂酰絲氨酸暴露和由凝血酶而非膠原相關(guān)肽 (CRP) 誘導(dǎo)的鈣動(dòng)員和線粒體 ATP 的產(chǎn)生。 凝血酶而非 CRP 誘導(dǎo) Ca2+ 依賴性線粒體活性氧的產(chǎn)生。 定量磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析揭示了參與血小板代謝和線粒體蛋白質(zhì)合成調(diào)節(jié)的線粒體蛋白質(zhì)磷酸化失調(diào)。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，MTH1缺失會(huì)導(dǎo)致血小板線粒體DNA氧化損傷，并減少血小板中細(xì)胞色素c氧化酶1（MT-CO1）（線粒體呼吸鏈復(fù)合物IV的核心亞基）的表達(dá)。本項(xiàng)研究揭示了MTH1 對(duì)血小板線粒體氧化應(yīng)激發(fā)揮保護(hù)作用并參與調(diào)控血小板功能和血栓形成，提示MTH1 可能是預(yù)防血栓性疾病的潛在治療靶點(diǎn)。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-40600-7